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福岡県北九州市門司区(老松公園前交差点)〜鹿児島県鹿児島市(山下町交差点)を結ぶ、全長464.6kmの国道。一部区間について、小倉街道、中津街道、豊前街道、日向街道、磯街道などとも呼ばれる。起終点共に国道3号と同じ地点だが、国道3号が九州西岸、10号が東岸を走る。
通過する主要な都市は福岡県行橋市、豊前市、大分県中津市、宇佐市、別府市、大分市、宮崎県延岡市、日向市、宮崎市、都城市、鹿児島県霧島市。
接続する主要な国道は国道3号(北九州市、老松公園前交差点〜三萩野交差点間重複)、国道57号(大分県豊後大野市〜大分市間重複)、国道3号、国道58号(鹿児島市)。
また、自動車専用有料道路の椎田道路(福岡県みやこ町〜豊前市)、宇佐別府道路(宇佐市〜大分県日出町)も国道10号の一部である。
並走する鉄道はJR日豊本線。
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