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大阪府大阪市から和歌山県和歌山市までを結ぶ国道。延長71.5km。
国道1号や国道2号などと接続する梅田新道交差点を起点に、国道24号、国道42号と接続する和歌山県和歌山市雑賀屋町の県庁前交差点に至る。
起点の梅田新道交差点から大阪市浪速区の大国交差点までは国道25号との重複区間、西汀丁交差点〜終点の県庁前交差点までは国道24号との重複区間である。
通過する主要な都市は大阪府堺市、岸和田市、泉南市。
併走する鉄道は南海高野線、JR阪和線など。
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